В 2013 г. фармацевтические компании и их блокбастеры, срок патентной защиты которых истек, успели ощутить конкуренцию со стороны дженериков, 2014 г. также не будет исключением. Несмотря на размер инвестиций, которые компании вкладывают в R&D-разработки, а также усилия, направленные на продление срока действия патентной защиты на препараты, рынок дженерических лекарственных средств продолжает развиваться.
Поскольку фармацевтический рынок США считается одним из ведущих мировых рынков, фармацевтические компании стремятся начать коммерциализацию своих продуктов и занять лидирующие позиции по объемам продаж в этой стране. Первым шагом на этом пути является обеспечение патентной защиты препаратов. В 2013 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration – FDA) одобрило 32 новых лекарственных средства. Общее количество одобренных лекарственных средств в 2013 г. меньше по сравнению с 2012 г., в то же время объем продаж в США продуктов, одобренных в 2013 г., по прогнозам аналитической компании EvaluatePharma, может составить около $18 млрд. через 5 лет после их выведения на рынок.
Истечение срока действия патентной защиты на препараты – один из ключевых рисков для ведущих фармацевтических компаний. По данным EvaluatePharma, оригинальные препараты, которые вступят в соревнования с дженериками в 2014 г., могут потерять в объеме продаж до $13 млрд. Для компаний, специализирующихся на продаже дженериков, 2014 г. обещает быть довольно успешным. Как же защитить препараты от конкуренции со стороны дженериков? Производители оригинальных фармацевтических брэндов защищают свои исключительные права различными способами, в первую очередь с помощью патентного права.
Ожидается, что в 2014 г. патентную защиту потеряют лекарственные средства, чей общий объем продаж в 2013 г. составил около $34 млрд. (в 2013 г. патентную защиту потеряли препараты, общий объем продаж которых составил $28 млрд.). Однако наибольшим ударом для фармацевтических компаний стал 2012 г., тогда патентную защиту потеряли лекарственные средства, общий объем продаж которых в 2011 г. был равен $55 млрд.
По данным компании EvaluatePharma, среди препаратов, которые потеряют патентную защиту в 2014 г. и столкнутся с конкуренцией со стороны дженериков, можно выделить 5 блокбастеров, объем мировых продаж которых в течение нескольких лет превышал $1 млрд.
Каким же образом ведущие мультинациональные фармацевтические компании планируют противостоять конкурентному давлению со стороны дженериков и когда можно ожидать выведения на рынок первых дженерических версий популярных препаратов?
Copaxone (глатирамер ацетат, Teva Pharmaceutical Industries). Компания Teva Pharmaceutical Industries, как ожидается, может ощутить снижение темпов прироста объема продаж, связанное с окончанием срока действия патентной защиты на препарат Copaxone, который является блокбастером и предназначен для лечения рассеянного склероза. В 2012 г. он увеличил объем продаж компании на 12% в денежном выражении, а его доля в структуре дохода Teva от специальных лекарственных средств составила почти 2/3 и 1/5 общего объема продаж компании в денежном выражении. В 2013 г. Copaxone испытал конкуренцию со стороны оригинальных препаратов Gilenya (финголимод; Novartis Pharma) и Tecfidera (диметил фумарат; Biogen Idec). По данным компании Teva, после увеличения объема продаж Copaxone на 17% в денежном выражении в I квартале 2013 г. по сравнению с I кварталом 2012 г. во II квартале 2013 г. рост объема его продаж составил 9% в денежном выражении по сравнению со II кварталом 2012 г. Снижение темпов прироста во II квартале 2013 г. было связано с выведением на рынок препарата Tecfidera. Однако, несмотря на конкуренцию со стороны лекарственных средств других фармацевтических компаний, объем продаж Copaxone по итогам I-III кварталов 2013 г. составил $3,19 млрд., что составляет 21% общего объема продаж препаратов Teva в денежном выражении за данный период. По словам представителей маркетирующей компании, вряд ли дженерики смогут составить достойную конкуренцию Copaxone. Однако компания Mylan, которая первой бросила вызов этому лекарственному средству, утверждает, что это вопрос времени. В настоящее время Teva работает над получением патента на Copaxone пролонгированного действия, чтобы продлить срок действия патентной защиты этого блокбастера. Также в 2013 г. компания подписала соглашение о сотрудничестве с Takeda Pharmaceutical Company Limited с целью обеспечения доступности для пациентов в Японии нового метода лечения рассеянного склероза, поскольку в этой стране возможности лечения данного заболевания ограничены. Teva предоставляет Takeda право на подачу заявки для получения одобрения нового препарата, применяемого при рассеянном склерозе, с активным ингредиентом, который входит в состав Copaxone (глатирамер ацетат), а также на маркетирование этого лекарственного средства в Японии. Ранее, готовясь к истечению срока патентной защиты Copaxone, Teva подписала ряд соглашений (2010-2011 гг.), одно из которых – о приобретении биотехнологической компании Cephalon. Она специализируется на производстве препаратов для лечения нарколепсии – Nuvigil (армодафинил) и Provigil (модафинил), а также хронического лейкоцитарного лейкоза и неходжкинской лимфомы – Treanda (бендамустин).
Nexium (эзомепразол, AstraZeneca). Компания AstraZeneca в связи с истечением срока действия патентной защиты на блокбастер Seroquel (кветиапин), относящийся к группе антипсихотических препаратов, в 2012 г. ощутила значительное уменьшение объема его продаж. 27 мая 2014 г. заканчивается срок действия патентной защиты на лекарственное средство Nexium для лечения рефлюкс-эзофагита. По данным AstraZeneca, объем его продаж по итогам 2012 г. составил около $4 млрд. (около 14% общего объема продаж компании), а по итогам I-III кварталов 2013 г. – $2,88 млрд. В США аналогичный показатель составил $1,58 млрд. Ожидается, что после окончания срока действия патентной защиты на препарат Nexium AstraZeneca почувствует конкуренцию со стороны дженериков, что может привести к сокращению темпов прироста объема продаж компании. Также в 2014 г. закончится срок действия патентной защиты на метод для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с помощью ингалятора Symbicort (будесонид/формотерола фумарат дигидрат). На комбинацию препаратов, входящих в состав данного ингалятора, срок действия патентной защиты уже закончился. Кроме того, в 2016 г. закончится срок действия патентной защиты на блокбастер Crestor (розувастатин), предназначенный для снижения уровня холестерина в крови. В 2012 г. AstraZeneca и ее партнер в сфере лечения сахарного диабета Bristol-Myers Squibb вложили $7 млрд. в приобретение компании Amylin Pharmaceuticals и ее препаратов для лечения сахарного диабета Byetta (эксенатид) и Bydureon (эксенатид), возлагая большие надежды на увеличение объема продаж лекарственных средств, применяемых при сахарном диабете.
Sandostatin LAR (октреотид, Novartis). Sandostatin LAR сейчас не является наиболее значимым препаратом из продуктового портфеля компании. В последнее время он играет роль “второй скрипки”, уступая главенствующую роль препарату Afinitor (эверолимус), предназначенному для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы, а также субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы. Также компания возлагает большие надежды на препарат Signifor (пасиреотид), предназначенный для лечения болезни Кушинга. Однако Sandostatin LAR, который применяется для лечения пациентов с акромегалией, а также пациентов с симптомами карциноидного синдрома, продолжает пользоваться спросом на ключевых фармацевтических рынках. По данным компании Novartis, объем продаж Sandostatin по итогам 9 месяцев 2013 г. составил $1,17 млрд., что позволило ему войти в топ-20 препаратов компании Novartis Pharma по объему продаж за данный период. Ожидается, что с потерей патентной защиты в США 17 июня 2014 г. данный препарат столкнется с ощутимой конкуренцией со стороны дженериков.
Exforge/Exforge HCT (амлодипина бесилат/валсартан, амлодипина бесилат/валсартан/гидрохлоротиазид, Novartis). Exforge компании Novartis был одобрен в США в 2007 г. и предназначен для лечения артериальной гипертензии. В состав препарата входит блокатор кальциевых каналов (амлодипин) и антагонист рецепторов ангиотензина II (валсартан). Такая комбинация действующих веществ принесла лекарственному средству статус блокбастера. Exforge HCT содержит амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид (компонент, обладающий мочегонным свойством). Несмотря на то что срок действия патентной защиты на данные препараты заканчивается в 2017 г., в октябре 2014 г. они могут столкнуться с конкуренцией со стороны дженериков. Срок действия определенных патентов на Exforge/Exforge HCT истек в 2012 г., других – истечет в 2017 г. Однако, несмотря на это, некоторые дженерические компании обратились в суд, чтобы отстоять свое право на выведение на рынок дженерических версий Exforge/Exforge HCT.
По данным компании Novartis, объем продаж Exforge в 2012 г. на мировых рынках составил около $1,4 млрд. По итогам 9 месяцев 2013 г. объем продаж Exforge/Exforge HCT был равен $1,08 млрд., что позволило им войти в топ-20 самых продаваемых препаратов Novartis. Также отмечено устойчивое увеличение объема продаж этих лекарственных средств в странах Европы, Латинской Америки, Азиатско-Тихоокеанского региона, на Ближнем Востоке. Exforge сегодня доступен более чем в 100 странах, а Exforge HCT – более чем в 60.
Nasonex (мометазона фуроат, Merck&Co.). После приобретения в 2009 г. Schering-Plough компания Merck&Co. активно противостоит конкурентам препарата Nasonex, который является блокбастером. Это синтетический кортикостероид для местного применения при аллергическом рините у взрослых и детей.
По данным компании Merck&Co., в 2012 г. объем продаж Nasonex составил $1,3 млрд., а по итогам I-III кварталов 2013 г. – $1,01 млрд. Срок действия патентной защиты на Nasonex для взрослых заканчивается в 2017 г., для детей – 19 января 2014 г. В связи с этим ожидается некоторое сокращение объема продаж лекарственного средства, поскольку, согласно прогнозам, оно столкнется с конкуренцией со стороны дженериков.
Другие ключевые препараты
В 2014 г. патентную защиту потеряют такие популярные лекарственные средства, как Evista (ралоксифена гидрохлорид; Elli Lilly), Restasis (циклоспорин; Allergan), Renagel/Renvela (севеламер; Sanofi), Trilipix (фиброевая кислота; AbbVie), Micardis/Micardis HCT (телмисартан/телмисартан, гидрохлоротиазид; Boehringer Ingelheim).
Evista применяется при остеопорозе. Также это лекарственное средство одобрено рабочей группой по профилактике заболеваний в США (U. S. Preventive Services Task Forse) для снижения риска развития инвазивного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. Объем продаж данного препарата в 2012 г. равнялся $1 млрд., а по итогам I-III кварталов 2013 г. составил $774, 6 млн. Срок действия его патентной защиты истекает 2 марта 2014 г., а это значит, что в скором времени он может столкнуться с конкуренцией со стороны дженериков.
Общий прогноз относительно объема продаж препарата Restasis компании Allergan на 2013 г. равнялся $900-920 млн., большую часть которого должен был составить объем продаж данного препарата на фармацевтическом рынке США. Однако по итогам 9 месяцев 2013 г. объем его продаж был равен $662,4 млн. Поскольку срок действия патентной защиты на Restasis истекает 17 мая 2014 г., чтобы подготовиться к данному событию в 2013 г. Allergan заключила соглашение о слиянии, согласно которому приобрела 100% акций компании MAP Pharmaceuticals. Также компания вкладывает в R&D-разработки. В 2013 г. FDA одобрило несколько продуктов Allergan.
Также ожидается ощутимое конкурентное давление со стороны дженериков на лекарственные средства Renagel/Renvela, предназначенные для снижения уровня фосфора у пациентов с хроническими заболеваниями почек, в связи с окончанием срока действия патентной защиты на них 16 сентября 2014 г. Когда Sanofi приобрела Genzyme Ltd., ее продукты Renagel/Renvela не были блокбастерами, но стали надежным фундаментом для развития компании. Объем продаж данных препаратов в I-III кварталах 2013 г. составил $533 млн.
В январе 2014 г. закончился срок действия патентной защиты на препарат Trilipix компании AbbVie. Объем продаж лекарств на основе фиброевой кислоты – Trilipix и TriCor – за 9 месяцев 2013 г. составил $274 млн. (в 2012 г. -$1 млрд.). Сокращение объема продаж связано с выпуском дженериков компаниями Mylan и Par Pharmaceutical.
Также 7 января 2014 г. патентную защиту потеряли препараты, применяемые при артериальной гипертензии Micardis/Micardis HCT компании Boehringer Ingelheim. Наиболее крупным рынком для них считается Япония, где эти лекарственные средства успешно продаются более 10 лет, благодаря сотрудничеству Boehringer Ingelheim с Astellas.
Итак, чтобы последствия утраты патентной защиты ключевых препаратов не были столь значительными для фармацевтических компаний, у них есть время для подготовки к данному событию, они по-разному его используют: некоторые вкладывают значительные средства в R&D-разработки, чтобы создать, возможно, новые блокбастеры; другие – подписывают договора о сотрудничестве или покупают акции других компаний вместе с их ключевыми продуктами. Кроме того, есть возможность продлить срок действия патентной защиты продукта посредством проведения дополнительных исследований. Однако, несмотря на все усилия, которые прикладывают компании, чтобы защитить свои брэнды, большинство из них все же сталкивается со значительной конкуренцией со стороны дженериков, чего не удастся избежать и в 2014 г. Каков будет прогноз на 2015 г.? По данным FiercePharma, патентную защиту потеряют лекарства с общим объемом продаж за 2014 г. в около $65 млрд. (Аптека Онлайн/Химия Украины, СНГ, мира)