Ученые Центра НБИКС-технологий НИЦ “Курчатовский институт” совместно с ФГБНУ “Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза” разработали на основе известного противотуберкулезного антибиотика D-циклосерина новую лекарственную форму – препарат “Циклосерин-ПФ”, обладающий улучшенным профилем эффективности и безопасности.
Как сообщила старший научный сотрудник лаборатории нанокапсул и адресной доставки лекарственных средств Курчатовского НБИКС-комплекса природоподобных технологий Надежда Гукасова, этот антибиотик применяется как резервный противотуберкулезный препарат и назначается пациентам с хроническими формами заболевания, у которых выработалась устойчивость к препаратам первого ряда.
Лечение резистентных форм туберкулеза проводится комбинированием четырех-пяти препаратов так называемого второго или резервного ряда. Такие лекарства более токсичны, чем препараты первого ряда. Циклосерин – один из основных в списке этих лекарств, но его применение ограничено большим количеством побочных действий.
Поэтому специалисты Курчатовского института и занялись разработкой такой формы лекарства, которая сможет эффективно убить резистентные микобактерии, но при этом не будет поражать нервную систему пациента.
Решение проблемы токсичности ученые нашли в создании полимерсодержащей лекарственной формы циклосерина. Они включили вещество в состав частиц из биополимера. Препарат представляет собой частицы полимера в субмикронном диапазоне размером 300-400 нанометров, в объеме которых находится действующее вещество циклосерин. Принцип действия такой лекарственной формы рассчитан на несколько моментов. Во-первых, за счет более эффективного всасывания действующего вещества повышается биодоступность антибиотика, что приводит к увеличению его концентрации как в крови, так и органах-очагах туберкулезного процесса. Во-вторых, полимерные частицы обеспечивают пролонгированное действие, то есть циклосерин дольше остается в крови и в органах и высвобождается в течение некоторого времени по мере биодеградации самих полимерных частиц.
Разработанный препарат прошел доклинические испытания. Результаты превзошли ожидания ученых. На мышах, инфицированных туберкулезом, было показано, что достигнутый за счет применения полимерных частиц противотуберкулезный эффект, оцениваемый по числу колоний микобактерий в легких и селезенке, в два-четыре раза выше, чем у стандартного циклосерина. Также была показана эффективность нового препарата в отношении резистентных штаммов микобактерий. Но главное, чего удалось достичь ученым, – это снизить нейротоксичность.
Проект по разработке и доклиническим исследованиям лекарственного средства на основе D-циклосерина завершен, препарат “Циклосерин-ПФ” готов для клинических испытаний. Сейчас ученые института ищут индустриальных партнеров для перехода в финальную стадию испытаний инновационного противотуберкулезного лекарственного средства. (gmpnews/Химия Украины и мира)